นักวิจัยรายงาน ออนไลน์4 พฤศจิกายนในScience การศึกษายืนยันข้อมูลในอดีตที่เชื่อมโยงยีนที่เรียกว่า HLA-B กับการป้องกันเชื้อเอชไอวี และทำให้นักวิจัยจำกัดความสนใจไปที่การเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของยีนโดยเฉพาะAIDS BUSTER ในผู้ป่วยบางรายที่ติดเชื้อ HIV รูปแบบของโปรตีน HLA-B ที่ต่างกัน (แสดงไว้ที่นี่) อาจช่วยยับยั้งไวรัสได้โดยการผูกมัดอย่างแน่นหนากับชิ้นส่วนของ HIV (ตรงกลาง) และแสดงต่อเซลล์ภูมิคุ้มกัน
พี เดอ แบ็กเกอร์
ประมาณ 1 ใน 300 คนที่ติดเชื้อเอชไอวีเป็น “ผู้ควบคุมระดับสูง” แม้ว่าจะติดเชื้อไวรัส แต่ระบบภูมิคุ้มกันของพวกมันก็ควบคุมโรคได้จนไม่ค่อยเกิดขึ้นแม้จะไม่มียาก็ตาม นักวิทยาศาสตร์คิดมานานแล้วว่าการค้นพบลักษณะเฉพาะทางพันธุกรรมที่เป็นรากฐานของการป้องกันนี้อาจช่วยสร้างยาหรือวัคซีนป้องกันเอชไอวี เมื่อเร็ว ๆ นี้ นักวิทยาศาสตร์พบว่ากลุ่มควบคุมระดับหัวกะทิสร้างโปรตีนที่เรียกว่า p21 มากเกินไป ซึ่งอาจมีส่วนช่วยในการป้องกัน ( SN: 11/20/10, p. 9 )
การวิจัยก่อนหน้านี้บอกเป็นนัยว่าการเปลี่ยนแปลงของยีน HLA มีบทบาทในตัวควบคุมระดับหัวกะทิโดยมีอิทธิพลต่อปริมาณไวรัสเอชไอวีของผู้ป่วยและความก้าวหน้าของโรค ยีน HLA เข้ารหัสโปรตีนภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแอนติเจนของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ ซึ่งเป็นศูนย์กลางของการทำงานของภูมิคุ้มกัน
ในการศึกษาครั้งใหม่ กลุ่มนักวิจัยข้ามชาติระบุความแปรปรวนทางพันธุกรรมมากกว่า 1 ล้านตัวอย่างในตัวอย่างเลือดจากผู้ติดเชื้อเอชไอวี ผู้ควบคุมระดับสูงบางคน และบางคนไม่ Paul de Bakker ผู้เขียนร่วมการศึกษา นักพันธุศาสตร์จาก Harvard Medical School และ Brigham and Women’s Hospital ในบอสตัน ระบุ
ตัวอย่างเช่น ตัวแปรที่เรียกว่า HLA-B*57:01
ปรากฏขึ้นห้าเท่าในตัวควบคุมเช่นเดียวกับในรุ่นอื่นๆ ยีนอื่นๆ หลายสายพันธุ์ปรากฏขึ้นบ่อยครั้งในตัวควบคุมเช่นกัน แต่รูปแบบอื่นของยีน HLA-B โดดเด่นในการวิเคราะห์
โปรตีน HLA-B มีหลายพันธุ์ แต่ละชนิดเข้ารหัสด้วยพิมพ์เขียวที่แตกต่างกันเล็กน้อย ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของยีน HLA-B โปรตีนนี้มีหน้าที่สร้างภูมิคุ้มกันที่จำเป็น โดยรวบรวมชิ้นส่วนของไวรัสในเซลล์และแสดงไว้บนผิวเซลล์เพื่อตรวจสอบโดยหลอกล่อผู้ควบคุมภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าเซลล์ CD8 T ซึ่งทำให้โปรตีนแต่ละชนิดต้องยกนิ้วให้หรือยกนิ้วให้ หากเซลล์ CD8 T ไม่เห็นด้วยกับชิ้นส่วนโปรตีน ทั้งเซลล์จะถูกทำลาย ผู้เขียนร่วมวิจัย Bruce Walker นักภูมิคุ้มกันวิทยาจาก Harvard Medical School และ Massachusetts General Hospital ในบอสตัน ระบุว่า แม้ว่าการแท็กเซลล์เพื่อกำจัดอาจดูรุนแรง แต่มาตรการที่รุนแรงจะหยุดไวรัสก่อนที่จะสั่งการเซลล์เพื่อผลิตไวรัสจำนวนมาก
“ฉันคิดว่านี่เป็นกระดาษที่ดีจริงๆ มันน่าสนใจมาก” Alasdair Leslie นักภูมิคุ้มกันวิทยาจาก University of Oxford ในอังกฤษกล่าว ซึ่งก่อนหน้านี้กลุ่มของเขาได้ทำงานเชื่อมโยงการทำงานของ CD8 T cell กับโปรตีน HLA “สิ่งนี้ช่วยเสริมข้อโต้แย้งว่า HLA [รูปแบบต่างๆ] และการตอบสนองของ CD8 T ที่น่าจะมีความสำคัญ” เขากล่าว “มันให้ความหวังกับแนวคิดที่ว่าการควบคุมการตอบสนองนี้ในวัคซีนสามารถทำงานได้”
โดยการวิเคราะห์โครงสร้างของตัวแปรยีน HLA-B และการสังเกตที่เชื่อมโยงกับการป้องกันเอชไอวี นักวิจัยสามารถให้กรดอะมิโนจำนวนหนึ่งเป็นศูนย์ ซึ่งเป็นหน่วยการสร้างโมเลกุลของโปรตีน ซึ่งเป็นเครื่องมือที่สำคัญทั้งหมด การจับโปรตีน HLA-B กับชิ้นส่วน HIV ในเซลล์
Alison Motsinger-Reif นักพันธุศาสตร์เชิงสถิติจากมหาวิทยาลัยแห่งรัฐนอร์ทแคโรไลนาในราลีกล่าวว่า “นี่เป็นขั้นตอนที่น่าตื่นเต้นจริงๆ ในการบรรลุเป้าหมายแบบพายในท้องฟ้า ผู้ควบคุมระดับสูงเป็นตัวแทนของความลึกลับทางการแพทย์เธอกล่าว “ถ้าเราสามารถเข้าใจถึงความแตกต่างของชีววิทยาของพวกเขา มันจะเปิดเป้าหมายใหม่ [สำหรับเอชไอวี] ยาหรือวัคซีน”
ความแม่นยำของโมเลกุลนี้แสดงถึงภูมิประเทศใหม่สำหรับนักวิทยาศาสตร์ที่ต้องการอธิบายว่าตัวควบคุมมีสุขภาพที่ดีอย่างไร เพราะมันเผยให้เห็นว่ากรดอะมิโนเหล่านี้คืออะไรและแม้กระทั่งตำแหน่งที่พวกมันนั่งบนโปรตีน HLA-B เดอ บัคเกอร์กล่าว
แต่นั่นยังไม่ได้อธิบายวิธีการทำงาน
“เรามองหาเข็มในกองฟาง” วอล์คเกอร์กล่าว “ตอนนี้เราต้องสอบปากคำเข็ม”
แนะนำ : เคล็ดลับต่างๆ | เว็บรวมวิธีต่างๆ How to | จัดอันดับซีรีย์ | รีวิวครีม
